Selesai membuat karakter baru, kamu akan diminta untuk memilih tingkat kesulitan yang ingin kamu gunakan, antara lain Casual, Normal, dan Veteran. Masih terdapat tingkat Hardcore yang harus kamu unlock terlebih dahulu dengan cara berhasil menamatkan Mass Effect terlebih dahulu. Memulai permainan baru setelah menamatkan game ini, kamu bisa mengakses tingkat Hardcore, kamu juga bisa memilih kembali karakter lamamu, lengkap dengan uang, armor, senjata dan experience point terakhirnya. Batas maksimum level karakter juga meningkat, yaitu dari 50 menjadi 60. Perbedaan antara masing-masing tingkat kesulitan terletak pada level musuh (di bawah, sama atau di atas level karaktermu), serta proteksi dan kekebalan sejumlah boss yang ada. Selain memilih tingkat kesulitan, kamu juga bisa mengaktifkan fitur autosave, aim assist, dan auto level-up.
The New Threat to the Entire Galaxy
Mass Effect mengambil setting modern pada tahun 2148. Diceritakan bahwa pada tahun 2148 ini, para penjelajah di planet Mars berhasil menemukan artefak luar angkasa yang sangat kuno. Artefak tersebut ternyata memunculkan teknologi baru yang sangat menakjubkan, yang mana memungkinkan manusia untuk melakukan perjalanan menuju bintang terjauh sekalipun. Dasar dari teknologi ini adalah sebuah energi yang mampu mengontrol tempat dan waktu. Kemudian energi ini dikenal sebagai penemuan terhebat dalam sejarah manusia. Selanjutnya, penduduk di seluruh galaksi menyebut energi yang menakjubkan ini dengan nama “Mass Effect”.
Pada awal permainan, diceritakan bahwa sebuah pesawat luar angkasa bernama Normandy sedang bergerak menuju sebuah planet bernama Eden Prime. Shepard merupakan salah satu penumpang dari pesawat tersebut. Setelah dialog pembukaan yang membahas sedikit mengenai latar belakang karaktermu, Shepard akan segera dipanggil menemui Captain Anderson, yang merupakan kapten dari Normandy. Kemudian kamu juga akan diperkenalkan pada Nihlus, seorang Spectre. Spectre merupakan organisasi khusus yang dibentuk oleh Alliance Council untuk menjadi tangan kanan para Councillor guna menangani kasus-kasus berbahaya yang bersifat rahasia. Shepard ditugaskan untuk memimpin investigasi di Eden Prime untuk menemukan beacon di planet tersebut, bersama dengan Nihlus, yang ternyata pergi terlebih dahulu untuk memeriksa keadaan planet tersebut. Bersama dua orang manusia lainnya, Shepard harus menjelajahi Eden Prime yang ternyata telah diserang oleh ras Geth yang sudah hampir 200 tahun tidak menampakkan diri mereka di hadapan ras lain. Di planet ini pula Shepard akan bertemu dengan ras Turian selain Nihlus, yaitu Saren. Turian yang bernama Saren ini ternyata merupakan pemimpin baru para geth yang menyerang Eden Prime. Diketahui pula bahwa Saren merupakan seorang Spectre. Setelah mengaktifkan beacon di Eden Prime, Saren segera pergi meninggalkan planet tersebut sementara Shepard masih berjuang mengusir para Geth tadi. akhirnya Shepard berhasil menemukan beacon tersebut dan secara tidak sengaja juga mengaktifkannya. Shepard memperoleh sebuah vision yang tidak begitu jelas maksudnya. Selanjutnya, Shepard harus berjuang untuk mengunkap misteri di balik vision yang ia lihat sebelumnya. Ia juga harus mencari tahu rencana jahat apa yang sebenarnya sedang dijalankan oleh Saren. Bagaimanakah nasib Shepard selanjutnya?
Meet New Races
BioWare kembali memperkenalkan beberapa ras baru dalam Mass Effect. Selain ras manusia, ternyata galaksi ini juga dihuni oleh ras-ras lain, yaitu Turian, Krogan, Asari, Salarian, Quarian dan Geth. Terdapat enam teman yang akan menjadi rekanmu dalam menyelesaikan game ini, yang mana dua diantaranya merupakan manusia, sedangkan keempat sisanya merupakan Turian, Krogan, Asari dan Quarian. Masing-masing rekan ini memiliki skill yang unik dan berbeda-beda. Sayangnya kamu tidak bisa mengendalikan mereka, melainkan hanya bisa memberikan perintah untuk mengikutimu atau berlindung di suatu tempat saja. Jadi, selama permainan berlangsung, kamu hanya bisa mengendalikan Shepard saja, dengan membawa tidak lebih dari dua orang rekan sekaligus.